La leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) és el càncer pediàtric més freqüent. Encara que la quimioteràpia aconsegueix altes taxes de curació, els pacients que recauen té mal pronòstic amb la teràpia convencional (quimioteràpia i trasplantament al·logènic de progenitors hemopoètics, alo-TPH).
La teràpia amb cèl·lules CAR-T ha revolucionat el tractament dels pacients amb LLA de línia B en recaiguda o refractària (LLA-B R/R). Tot i això, Tisagenlecleucel, l’únic producte de cèl·lules CAR-T aprovat per a pacients pediàtrics amb LLA-B R/R, té un cost molt elevat i les seves indicacions aprovades es limiten a la segona o major recaiguda oa la recaiguda després d’al-TPH, cosa que restringeix l’accés a molts pacients. Així, els pacients amb LLA-B en primera recaiguda d’alt risc no tenen aprovada l’opció de teràpia CAR-T, malgrat el pronòstic molt desfavorable, amb una supervivència lliure d’esdeveniment inferior al 35% dels casos.
L´Hospital Clínic de Barcelona (IDIBAPS/HCB), en col·laboració amb l´Hospital Sant Joan de Déu, ha desenvolupat ARI-0001, la primera teràpia de cèl·lules CAR-T a Europa de desenvolupament totalment acadèmic aprovada per una agència reguladora. Les cèl·lules ARI-0001 són una teràpia T CAR-T autòloga dirigida davant de CD19 amb domini coestimulador 4-1BB i producció descentralitzada, prop del pacient (point-of-care). Després d’un assaig clínic fase I amb ARI-0001 en pacients pediàtrics i adults, en què es va demostrar la seguretat i les dades preliminars d’eficàcia, l’Agència Espanyola del Medicament (AEMPS) va aprovar a Espanya aquest tractament sota la norma d’exempció hospitalària per a pacients adults més grans de 25 anys.
ARI-0001 a la població pediàtrica ha mostrat dades prometedores d’eficàcia a l’assaig fase I amb 11 pacients pediàtrics (CART-BE19-01).
Després de l’aprovació per l’Agència Europea del Medicament (EMA) del Pla de Recerca Pediàtrica (PIP) d’ARI-0001, estem preparats per ampliar l’avaluació clínica d’eficàcia d’aquesta teràpia a pacients pediàtrics. Dins aquest pla, s’està fent un assaig clínic fase II, d’un sol braç, a 5 centres a Espanya per a pacients pediàtrics amb LLA-B en primera recaiguda d’alt risc. Si els resultats d’aquest estudi són favorables, se’n podria demostrar l’eficàcia en fases menys avançades de la malaltia que les aprovades per a tisagenlecleucel. Això suposaria un potencial augment de la supervivència i de la millora de la qualitat de vida, ja que en alguns pacients la teràpia amb ARI-0001 no necessitaria la consolidació amb un al·lo-TPH, evitant la morbi-mortalitat associada al trasplantament.
Per executar aquest assaig clínic es va aconseguir finançament competitiu de l’Institut de Salut Carles III, que cobreix la major part dels costos de l’estudi, però no la totalitat. Sol·licitem finançament per completar el finançament d’aquest assaig clínic, que actualment ja recluta pacients i que forma part del PIP que l’EMA sol·licita per a l’aprovació d’ARI-0001.
La finalitat de l’assaig clínic fase II, CART-BE-03Ped (EudraCT2022-001101-52) és avaluar l’eficàcia del tractament amb CAR-T ARI-0001 en nens amb LLA a primera recaiguda d’alt risc. La hipòtesi és que ARI-0001 podria millorar la supervivència lliure d’esdeveniment en aquests pacients i associar-se a una toxicitat menor que el tractament amb quimioteràpia intensiva i l’al-TPH.